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一种激肽释放酶KLK7抑制物、制备方法和用途

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成果类型:
专利
发明/设计人:
何丽芳;王芳宇;杨海;唐青海;贺楚华;...
申请/专利权人:
衡阳师范学院
专利类型:
发明专利
语种:
中文
申请时间:
2019-07-05
申请/专利号:
CN201910604691.9
公开时间:
2019-09-20
公开号:
CN110256417A
主申请人地址:
421002 湖南省衡阳市珠晖区衡花路16号
代理人:
曾志鹏
机构署名:
本校为其他完成单位
主权项:
1.一种激肽释放酶KLK7抑制物,其特征是,结构式如下: 2.一种如权利要求1所述的激肽释放酶KLK7抑制物的制备方法,其特征是,包括如下步骤: 3.如权利要求2所述的激肽释放酶KLK7抑制物的制备方法,其特征是,化合物1的制备包括如下步骤: 将1-氨基-2,4-二溴蒽醌、碳酸铜、醋酸钾、邻氨基笨甲酸混合,于130-150℃反应,然后冷却到75-85℃,加入甲醇;过滤,用甲醇清洗,干燥;将粗固体从乙酸中重结晶,得到化合物1。 4.如权利要求2所述的激肽释放酶KLK7抑制物的制备方法,其特征是,化合物2的制备包括如下步骤: 化合物1加入乙酸重,并加入亚硝酸戊酯,搅拌,过滤,将叠氮化钠加入到过滤后的溶液中,反应后稀释,沉淀,过滤,干燥,在甲苯中回流,得到化合物2。 5.如权利要求2所述的激肽释放酶KLK7抑制物的制备方法,其特征是,化合物3的制备包括如下步骤: 将无水哌嗪、碘化钾、甲苯和乙醇混合,搅拌,控制温度在18-12℃,向其中滴加化合物2和乙醇,滴毕,升温至50℃保温,TLC跟踪反应至结束;搅拌降温,抽滤,向滤液中加入冰水去除未反应的哌嗪,用二氯乙烷萃取,得到化合物3。 6.如权利要求2所述的激肽释放酶KLK7抑制物的制备方法,其特征是,化合物4的制备包括如下步骤: 将化合物3和胡椒醛混合,加无水甲醇搅拌溶解,加热回流后,冷却至室温,得到黄色Schiff碱溶液;室温下,分批加入还原剂硼氢化钠;加浓盐酸中和多余的还原剂,反应后产生白色固体,过滤;溶液用氯仿萃取,取氯仿层;往氯仿层中加入无水硫酸钠干燥,过滤,减压蒸馏,得到化合物4。 7.一种如权利要求1所述的激肽释放酶KLK7抑制物在用于制备激肽释放酶KLK7抑制剂或者特应性皮炎药物方面的用途。
摘要:
本发明属于医药技术领域,具体是涉及到一种激肽释放酶KLK7抑制物、制备方法和用途,结构式如下:本发明化合物中包含有蒽醌、哌嗪、苯基等结构,相对于现有的有机小分子化合物类抑制剂来说,具有一定的区别和特色,本发明化合物对KLK7的IC50值达到了28.955μM,具有很好的前景,为进一步开发治疗特应性皮炎药物奠定基础。

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